• تشكر و قدرداني: (4)
• چکیده (5)
• فهرست مطالب (6)
• فهرست جدول ها (11)
• فهرست شکل‌ها (12)
• فهرست نمودارها (13)
• فهرست علائم (14)
• فصل1 معرفی پژوهش (16)
  • 1-1 مقدمه (17)
  • 1-2 حافظه (20)
    • 1-2-1 مراحل مختلف حافظه و یادگیری (23)
  • 1-3 انعطاف‌پذیری سیناپسی43F (26)
  • 1-4 مکانیزم‌های سلولی و مولکولی LTP (29)
    • 1-4-1 فاز E-LTP (29)
    • 1-4-2 فاز L-LTP (30)
  • 1-5 نقش برخی گیرنده‌ها و واسطه‌های کلیدی در LTP و یادگیری (34)
    • 1-5-1 گیرنده‌های NMDA (34)
    • 1-5-2 گیرنده متابوتروپیک گلوتامات (34)
    • 1-5-3 گیرنده‌های AMPA (35)
    • 1-5-4 آنزیم CaMKII (35)
    • 1-5-5 آنزیم ERK 56F (36)
    • 1-5-6 فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF)57F (36)
  • 1-6 یادگیری و LTP در هیپوکامپ (37)
  • 1-7 معرفی بیماری آلزایمر (40)
    • 1-7-1 مرحله آغازین بیماری (41)
    • 1-7-2 مرحله میانی بیماری (42)
    • 1-7-3 مرحله شدید بیماری (42)
  • 1-8 آسیب شناسی بیماری آلزایمر (43)
  • 1-9 انواع بیماری آلزایمر و عوامل ایجاد آن‌ها (44)
  • 1-10 ساختار پروتئین پیش‌ساز آمیلوئید (APP)75F (45)
  • 1-11 عملکردهای فیزیولوژیک APP (46)
  • 1-12 پردازش APP و تولید آمیلوئید بتا (48)
  • 1-13 آمیلوئید بتا (50)
    • 1-13-1 تغییرات پپتید آمیلوئید بتا، تجمع و سمیت آن (51)
    • 1-13-2 اولیگومرهای آمیلوئید بتا (53)
    • 1-13-3 پلاک‌های آمیلوئید بتا (54)
    • 1-13-4 مکانیسم سمیت آمیلوئید بتا (55)
  • 1-14 پروتئین تاو و نقش آن در بیماری آلزایمر (55)
    • 1-14-1 فسفوریلاسیون تاو (56)
  • 1-15 تخریب سیناپس‌های عصبی در اثر آمیلوئید بتا و تاو (57)
  • 1-16 مکانیسم مولکولی همکاری آمیلوئید بتا و تاو در بیماری آلزایمر (58)
  • 1-17 PKMζ (62)
  • 1-18 کشف PKMζ (63)
  • 1-19 پپتید بازدارنده زتا (ZIP 97F ) (64)
• فصل2 مبانی نظری و پیشینه پژوهش (66)
  • 2-1 مقدمه (67)
  • 2-2 PKMζ توسط یک PKMζ mRNA سنتز می‌شود (71)
  • 2-3 PKMζ پاسخ‌ گیرنده‌های پس سیناپس AMPA را تقویت می‌کند (72)
  • 2-4 PKMζ فاز نهایی LTP را پایدار می‌کند (74)
  • 2-5 مکانیسم مولکولیِ ذخیره سیناپسیِ حافظه توسط PKMζ (74)
  • 2-6 تاریخچه‎‌ی تکامل PKMζ، LTP و حافظه‌ی بلند مدت (77)
  • 2-7 ضرورت بررسی افزایش بیان PKMζ در مدل بیماری آلزایمر (81)
    • 2-7-1 اهداف اصلی و فرعی پژوهش (81)
    • 2-7-2 سوال‌ها و فرضیه‌های پژوهش (82)
  • 2-8 نتیجه‏گیری (82)
• فصل3 روش پژوهش (83)
  • 3-1 مقدمه (84)
  • 3-2 رتروویروس‌ها131F (85)
    • 3-2-1 ساختمان لنتی‌ویروس‌ها (86)
  • 3-3 تهیه‌ی پلاسمید حامل ژن PKMζ (89)
    • 3-3-1 الکتروفورز DNA تخلیص شده بر روی ژل آگارز (91)
  • 3-4 تکثیر پلاسمید حاوی ژن PKMζ – ترانسفرماسیون در E.Coli (93)
    • 3-4-1 حساس‌سازی باکتری Top 10 F’ E.Coli به روش شیمیایی (CaCl2) (93)
    • 3-4-2 ترانسفرماسیون پلاسمید حاوی ژن PKMζ در E.Coli (95)
    • 3-4-3 تایید خلوص و غلظت پلاسمید نوترکیب با روش نانودراپ147F (96)
  • 3-5 کشت سلول (98)
    • 3-5-1 دفریز سلول HEK 293T (99)
    • 3-5-2 پاساژ سلول‌های چسبنده (100)
  • 3-6 تولید لنتی‌ویروس - ترانسفکشن151F (102)
  • 3-7 تیتراسیون لنتی‌ویروس – ترانسداکشن153F سلولی (105)
    • 3-7-1 تایید بیان ویروس در سلول (107)
    • 3-7-2 تایید بیان ویروس در برش‌های هیپوکامپ (108)
  • 3-8 بخش حیوانی (109)
    • 3-8-1 مواد و لوازم مورد استفاده در مطالعه رفتاری (110)
    • 3-8-2 آماده‌سازی آمیلوئید بتا اولیگومری 1-42 (110)
    • 3-8-3 آماده سازی گروه‌های مختلف مورد آزمایش (112)
    • 3-8-4 نحوه جراحی و تزریق مواد (113)
  • 3-9 تست رفتاری ماز آبی موریس (114)
    • 3-9-1 عادت کردن به محیط (114)
    • 3-9-2 حافظه فضایی مرجع (114)
    • 3-9-3 حافظه فضایی معکوس (115)
    • 3-9-4 آزمون بینایی (116)
    • 3-9-5 تست رفتاری حافظه اجتنابی – شاتل باکس (116)
• فصل4 تجزیه و تحلیل یافته‏ها (119)
  • 4-1 مقدمه (120)
  • 4-2 تست حافظه فضایی مرجع (120)
    • 4-2-1 کند شدن روند یادگیری با تزریق Aβ در ناحیه CA1 (121)
    • 4-2-2 اثربخشی افزایش بیان PKMζ در ناحیه CA1 بر بهبود یادگیری (123)
    • 4-2-3 اختلال در حافظه فضایی مرجع با تزریق Aβ در ناحیه CA1 (126)
    • 4-2-4 اثر ZIP بر تخریب کامل حافظه فضایی مرجع (127)
  • 4-3 تست حافظه فضایی معکوس (128)
    • 4-3-1 کند شدن روند یادگیری با تزریق Aβ در ناحیه CA1 (129)
    • 4-3-2 اثربخشی افزایش بیان PKMζ در ناحیه CA1 بر بهبود یادگیری (130)
    • 4-3-3 اختلال در سوئیچ حافظه در حیوانات تیمار شده با Aβ (131)
    • 4-3-4 اثر ZIP بر تخریب کامل حافظه فضایی معکوس (132)
  • 4-4 عدم تاثیر Aβ بر میزان تحرک و قدرت بینایی حیوانات (133)
  • 4-5 تست حافظه اجتنابی غیرفعال (شاتل باکس) (133)
    • 4-5-1 عدم تاثیر Aβ بر یادگیری حافظه اجتنابی غیرفعال (134)
    • 4-5-2 اختلال در بازآوری حافظه اجتنابی غیرفعال با تزریق Aβ در ناحیه CA1 (135)
    • 4-5-3 اثربخشی افزایش بیان PKMζ در ناحیه CA1 بر بهبود بازآوری حافظه اجتنابی غیرفعال (136)
    • 4-5-4 اثر شدید ZIP بر تخریب حافظه اجتنابی غیرفعال (136)
• فصل5 نتیجه‏گیری و پیشنهادها (137)
  • 5-1 بحث و نتیجه‏گیری (138)
  • 5-2 پیشنهادها (141)
• منابع یا مراجع (142)